Categoría: Drugs

Sulfatos de Glucosamina y condroitina- ¿cuál es la controversia?


El presente vínculo lleva a una presentación en power point, aclarando las diferencias entre el sulfato cristalino de glucosamina como medicamento y la llamada “glucosamina” como suplemento dietético.

Las diferencias entre los métodos de fabricación y control de calidad, hacen que la comparabilidad sea solo en función de léxico, lo cual ha generado mucha controversia en revisiones sistemáticas.

https://drive.google.com/open?id=1P7yeFnyk3A0MI1flY9A28aGVWSersMmM

 

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Hepatoxicidad por fármacos / Drug-induced Liver Injury


 

The following information has been compiled in order to ease the understanding of liver toxicity, or drug induced liver injury (acronym DILI), and how to focus this kind of secondary reaction, without leaving the patient without a good therapeutic option.}

The searches has been consulted in May 2018.

# Database / Reference Comments Website
1 Livertox Adverse events are typically graded on a scale of 0 to 4.  Grades for severity of liver test abnormalities and symptoms of liver injury have been developed and standardized and are used in many publications of clinical trials and studies of new medications.  A commonly used grading system is that developed by the Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trials Group (CTG).  In this system, the following levels are used to assess severity, with the values expressed as multiples of the upper limit of the normal range (ULN). https://livertox.nih.gov/Severity.html
2 Appendix B: MedDRA Concept Descriptions
MedDRA Introductory Guide Version 21.0 76
March 2018 / 000148
Hy’s law is used as an indicator for potential drug-induced liver injury. To be considered a potential “Hy’s law” case, the following three components must all be met:
• Elevation of aminotransferases, e.g., alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), of >3x upper limit of normal (ULN)
• Alkaline phosphatase (ALP) <2x ULN
• Increase in total bilirubin ≥2x ULN
https://www.meddra.org/sites/default/files/guidance/file/intguide_21_0_english.pdf
3 FDA Guidance for Industry on Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation. However, the most specific finding to date is a finding of cases of serum aminotransferase elevation together with elevated bilirubin concentration (and no evidence of biliary obstruction or impaired ability to conjugate bilirubin) in some trial subjects (i.e., Hy’s Law cases) https://www.federalregister.gov/documents/2009/07/30/E9-18135/guidance-for-industry-on-drug-induced-liver-injury-premarketing-clinical-evaluation-availability
4 Sabin C. Pitfalls of Assessing Hepatotoxicity in Trials and Observational Cohorts. Clin Infect Dis 2004; 38 (Suppl 2): S56–S64 The most common approach to the definition of hepatotoxicity is to consider elevations in ALT or aspartate aminotransferase (AST) levels above a certain threshold, as proposed by the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) [29] for use in its trials. Under this definition, severe hepatotoxicity (grade 3 or 4) is defined as an increase in ALT and/or AST levels (whichever is higher) to >5 times the ULN. https://academic.oup.com/cid/article/38/Supplement_2/S56/330764
5 Bezabeh S. Clinically significant liver injury in patients treated with natalizumab. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31: 1028–1035 According to ‘Hy’s rule’, an increased risk for serious outcomes with DILI is predicated on the following three components of serum biochemical results: alanine aminotransferase (ALT) >3· upper limit of normal (ULN), total bilirubin >2· ULN and AP </=1.5· ULN. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1365-2036.2010.04262.x
Livertox levels

Figure fragment taken from: https://livertox.nih.gov/Severity.html.   Consulted in 13 may 2018

A complementary comment, taken from Livertox:

Serum Enzyme Elevations. ALT or alkaline phosphatase (Alk P) levels rise above normal, but rarely above 20 times the upper limit of the normal range (ULN) for ALT or 5 times ULN for Alk P without the development of jaundice and symptoms. Asymptomatic enzyme elevations may be transient and detected only because of routine monitoring or may be found during evaluation of an unrelated problem. Serum enzymes improve rapidly (within 2 to 4 weeks) of stopping the medication, but also may improve spontaneously even with continuation of drug (which is sometimes referred to as “adaption”). The appearance of serum enzyme elevations during drug therapy often leads to the decision to decrease the dose or stop the medication, but the level or duration of elevations that calls for such a decision is often unclear. The occurrence of symptoms or jaundice should lead to prompt discontinuation. In addition, any elevation of ALT above 10 times the ULN and persistent elevations above 3 times the ULN are appropriate criteria to stop a medication, particularly if it has been implicated in causing severe drug induced liver injury or is a new medication with uncertain potential for hepatotoxicity.
Drugs. Almost all medications have been associated with a 1% to 5% rate of asymptomatic serum enzyme elevations during the first few months of therapy, but the pattern is most typical of isoniazid, the antiretroviral agents, methotrexate, tacrine, aspirin and acetaminophen. The rate of serum enzyme elevations is also dependent upon the criteria for “elevations” and the frequency of monitoring.
Criteria for Definition. Elements important in defining serum enzyme elevations without jaundice include:

Latency of 2 to 48 weeks
No or minimal and nonspecific symptoms
Serum ALT rising above normal but less than 20 times ULN, and/or
Alkaline phosphatase levels rising above normal but less than 5 times ULN
Bilirubin not rising to levels associated with jaundicel (total <2.5 mg/dL)
Spontaneous decrease into the normal range or improvement on stopping medication within 4 weeks.

In: https://livertox.nih.gov/Phenotypes_enzy.html consulted 13 May 2018

Película sobre enfermedad genética: “Medidas extraordinarias “


Esta película es bellísima. Me ha encantado el comentario del autor de nombre “sergiod”, con sitio web: https://cienciadelatierra.wordpress.com/author/maristaspalencia/

Pues en ese sitio, el autor tiene un post que me ha llamado la atención sobre esta película que he tenido la oportunidad de ver y me pareció sencillamente fantástica.  Este es el link.

https://cienciadelatierra.wordpress.com/2010/03/13/pelicula-medidas-extraordinarias-enfermedad-de-pompe/comment-page-4/

Y a continuación, transcribo el contenido del blog de sergiod. En hora buena al autor por esta interesante reseña!!

Muy buenas a todos. Acabo de llegar del cine de ver la peli “Medidas extraordinarias”. La única información con la que iba a verla era que trataba acerca de un padre que intentaba descubrir una cura para la enfermedad rara que padecían dos de sus hijos. La sorpresa que me he llevado ha sido mayúscula. Sé que ahora mismo estamos muy liados con virus, pero como cada uno ya tenemos un tema asignado, creo que dedicar una entrada a esta película y la enfermedad que trata (muy relacionado con la herencia que estamos viendo ahora) nos va a venir bien a todos.

Tan sólo unas pequeñas líneas sobre la película. No desvelo nada para que podáis ir a verla y os guste tanto como a mí. Destacar el rigor con el que se trata tanto la investigación científica (no daba crédito cuando empecé a oír los términos enzima, fosforilasa, metabolismo o lisosoma en boca de Harrison Ford, en el papel del doctor Stonehill) como la cara más fea y despiadada de las negociaciones, intereses y rentabilidades; cómo la competencia entre grupos puede llegar a arruinar un proyecto, o cómo en último término todo se encuentra en manos de economistas que poco o nada entienden de biología, y los cuatro gatos que sí entienden están tan oxidados que todo lo nuevo les da un miedo patológico. ¿Os acordáis del Proyecto Genoma? Pues eso.

De verdad que es realmente interesante ver todo el proceso, porque la película dedica su momento y profundiza en los intereses de cada facción: el científico teórico amante del rock sin fondos para investigar, los padres desesperados y los tiburones financieros farmacéuticos (a cuadros te quedas cuando lo primero que quieren saber es si desarrollar un tratamiento va a producir enfermos rentables o no; o cómo destrozan a Harrison Ford cuando le preguntan de dónde piensa sacar enzimas que no sean ni proteínas de vaca ni de hombre). En fin, que me lío. Muy recomendable. Vamos ahora con lo que nos interesa:la enfermedad de Pompe. (no es tanta parrafada como parece, ya veréis)

ENFERMEDAD DE POMPE

Se denomina glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe a una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva (si es autosómica, entonces no está ligada a los genes sexuales), causada por una disfunción de la enzima α-(1-4)-glucosidasa ácida presente en los lisosomas, también denominada maltasa ácida (degrada glucógeno). Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular.

Es un error congénito (atención al pequeño fallo de la película, pues siempre la califican únicamente de genética) del metabolismo del glucógeno que afecta al gen encargado de dar la orden de síntesis de la maltasa ácida en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo q del cromosoma 17 (17q, es decir, el brazo largo). Dependiendo del tipo de mutación en el gen (actualmente se conocen cerca de 200), existirá una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima en todas las células del organismo.

Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produce en las células musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucógeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformación en glucosa. El depósito creciente de glucógeno en los lisosomas interfiere con la función celular y causa daños en las células.

En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca al acumularse en el músculo cardíaco, causando cardiomegalia. Este es uno de los mayores riesgos: los músculos no trabajan, órganos internos como el corazón y el hígado crecen desmesuradamente y el diafragma (un músculo más) termina por malfuncionar, originando problemas respiratorios muy agudos.

Atención al siguiente dato. A mí me ha asustado, por lo menos. Existen tres variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenil y la adulta. El grado de actividad enzimática del paciente es inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10% en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta.

Pero lo que a nosotros nos interesa realmente viene ahora. Se estima que la incidencia de todos los subtipos clínicos es de uno por cada 40.000 nacimientos. La enfermedad de Pompe se da en todas las razas y, al ser una enfermedad autosómica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres. Se calcula que, tan sólo en los países desarrollados, puede haber entre 5.000 y 10.000 enfermos vivos. Se han detectado casos en distintas especies animales, incluyendo peces, aves y mamíferos.

Venga, a discutir y añadir información. Si os gusta que hagamos este tipo de entradas comentadlo, y animáos a comentar también vosotros películas que hayáis visto de temas parecidos. ¡Saludos!