“Inflammaging” y envejecimiento


The association between the increase in life expectancy in humans and age related changes in the immune system promotes that individuals are exposed longer to endogenous and environment antigens which allows an activation of the innate immune system and the subsequent establishment of a low grade chronic inflammation state with an increased expression of proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor alpha, interleukin 6, etc.). This inflammatory state referred as inflammaging.
Con el aumento en la expectativa de vida del ser humano, los individuos se encuentran expuestos por más tiempo a distintos antígenos que, junto con el envejecimiento del sistema inmunológico, favorecen el establecimiento de un estado inflamatorio crónico de bajo grado con aumento en la expresión de citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa, interleucina 6, étc.). Este estado denominado inflammaging se caracteriza por un envejecimiento de origen inflamatorio.

INTERVENCIONES
 El ejercicio físico es hasta el momento una de las posibles intervenciones útiles para evitar los efectos de la inflamación en el origen de enfermedades asociadas al envejecimiento. El ejercicio promueve un estado de estrés regulado. Éste incrementa los niveles séricos de IL-6 lo cual conduce a un mayor consumo de tejido adiposo al favorecer la lipólisis para producir de forma eficiente energía durante la actividad física. Además, los incrementos en la IL-6 se relacionan con una reacción compensadora caracterizada por la producción de IL-10 y otras citocinas con funciones antagónicas al receptor de la IL-1 por lo que induce un equilibrio en la balanza de la inflamación.

Las asociaciones entre el riesgo para la Enfermedad de Alzheimer (AD) y la ingesta de Acido ascórbico (AA)  se han investigado en varios grandes estudios de población, tanto en los EE.UU. y también en una muestra grande de Europa. Uno de los primeros estudios parecía muy prometedor cuando los datos se informaron de la Healthy Aging Chicago Proyecto (CHAP) que muestra que ninguno de los mayores a 65 años, sobre los 633 participantes sin demencia que tomaron ácido ascórbico, desarrollaron AD en el período de seguimiento (promedio de 4 años ). Un patrón más complejo de los efectos se informó en el Estudio de Envejecimiento Honolulú-Asia que comprendía hombres de 71 años a 93 años. En los individuos cognoscitivamente intactos, la ingesta de ácido ascórbico se asoció con una mayor probabilidad para un mejor rendimiento de función cognitiva. La alta ingesta de ácido ascórbico y vitamina E se asociaron con una menor probabilidad de demencia vascular.(Referencia: Nutrients. 2014 Apr 24;6(4):1752-81.)

Complementary references
Referencias complementarias

Elderly process, inflammatory in nature.
El envejecimiento, de origen inflamatorio
http://www.medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2009/nn094j.pdf

Cytokines and aging process.
Citoquinas y envejecimento
Brüünsgaard H, Pedersen BK. Age related inflammatory cytokines and disease. Immunol Allergy Clin N Am 2003; 23: 15 39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12645876
Link en Scoop.it sobre inflammaging
http://www.scoop.it/t/generalidades-sobre-neurologia/p/4040417573/2015/04/01/inflamacion-y-envejecimiento-inflammaging?hash=e14fcc80-4263-43e0-bb9b-2f906c6e2369

Understanding how we age
Comprendiendo como envejecemos
Dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulphated precursor, DHEA sulphate (DHEAS), have opposing actions to cortisol and may protect individuals from the negative effects of inflammaging.  
La dehidroepiandrosterona (DHEA) y su precursor sulfatado, DHEA sulfato (DHEAS), tienen acciones opuestas a cortisol y pueden proteger a las personas contra los efectos negativos de “inflammaging.”

Baylis D, Bartlett DB, Patel HP, Roberts HC. Understanding how we age: insights into inflammaging. Longev Healthspan. 2013 May 2;2(1):8. doi: 10.1186/2046-2395-2-8.
http://www.longevityandhealthspan.com/content/pdf/2046-2395-2-8.pdf

Ascorbic acid and effects in cognition
Efectos en cognición de ácido ascórbico (vitamina C)
A more complex pattern of effects was reported in the Honolulu Asia Aging Study which comprised men aged 71 to 93 years [114]. In cognitively intact individuals, AA intake was associated with a higher likelihood for enhanced cognitive function. High AA and vitamin E intake were associated with lower likelihood for vascular dementia.
Un patrón más complejo de los efectos se informó en el Estudio de Envejecimiento Honolulú Asia que comprendía hombres de 71 años a 93 años. En los individuos cognitivamente intactos, la ingesta de ácido ascórbico (AA) se asoció con una mayor probabilidad para la función cognitiva mejorada. La alta ingesta de AA y la vitamina E se asociaron con una menor probabilidad de demencia vascular

Harrison FE, Bowman GL, Polidori MC. Ascorbic acid and the brain: rationale for the use against cognitive decline. Nutrients. 2014 Apr 24;6(4):1752-81.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4011065/pdf/nutrients-06-01752.pdf

The level of AA that is sufficient to maintain cognitive function and favorably modify brain aging is unknown. However, its strong free radical scavenging properties, well-characterized transport mechanisms, and sheer CNS content provide a strong basis for exploring a role for promoting optimum brain function (…). A synopsis of the literature provides some fabric of notable consistency: 1) Plasma AA is apparently lower in AD compared with controls and does not appear to be explained by age, gender, BMI, or diet, 2) CSF AA may be moderately lower and the CSF-to-plasma AA ratio higher in AD, but only the CSF-to-plasma AA ratio appears to predict cognitive decline over 1 year in mild-to-moderate AD. BBB impairment may cripple that brains ability to retain a high CSF-to-plasma AA ratio regardless of the robust “carrier” mechanisms in place for AA. Together, these findings suggest an AA “sink” hypothesis in AD—where the brain draws upon the peripheral pools of AA at all cost to shore the antioxidant capacity of the CNS to battle the oxidative stress seen in AD. Factors that affect the brains’ ability to achieve this innate demand for AA may be important considerations for future research (e.g., intake, carrier, and barrier mechanisms).
El nivel de ácido ascórbico (AA  o vitamina C) que es suficiente para mantener la función cognitiva y modificar favorablemente el envejecimiento del cerebro es desconocida. Sin embargo, sus fuertes propiedades de eliminación de radicales libres, sus bien caracterizados mecanismos de transporte, y su contenido puro en el sistema nervioso central proporcionan una base sólida para explorar el papel de promoción de la función óptima del cerebro (…) Un resumen de la literatura ofrece información consistencia notable: 1) La presencia en Plasma de AA es aparentemente menor en EA en comparación con los controles y no parece explicarse por la edad, sexo, índice de masa corporal, o la dieta, 2) El AA en el líquido cefalorraquídeo (CSF) puede ser moderadamente inferior y la relación de ácido ascórbico en CSF-plasma es más alto, pero únicamente la relación de ácido ascórbico en CSF-plasma parece predecir el deterioro cognitivo al año en la Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. El deterioro de la barrera hemato-encefálica puede afectar en los cerebros la capacidad de retener una alta relación de ácido ascórbico CSF-plasma, independientemente de los robustos mecanismos “portadores” disponibles para el ácido ascórbico (AA). En conjunto, estos hallazgos sugieren la llamada hipótesis “de sumidero” para el ácido ascórbico en la enfermedad de Alzheimer, donde el cerebro extrae las reservas periféricas de todo el ácido ascórbico a toda costa, para apuntalar la capacidad antioxidante del sistema nervioso central para luchar contra el estrés oxidativo visto en la EA. Los factores que afectan la capacidad de los cerebros para lograr esta demanda innata de ácido ascórbico (AA) puede ser consideraciones importantes para la investigación futura (por ejemplo, mecanismos, admisión, portadores, y de barrera. 

Bowman GL. Ascorbic acid, cognitive function, and Alzheimer’s disease: a current review and future direction. Biofactors. 2012 Mar-Apr;38(2):114-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3594659/pdf/nihms441852.pdf
Kara Y, Doguc DK, Kulac E, Gultekin F. Acetylsalicylic acid and ascorbic acid combination improves cognition; via antioxidant effect or increased expression of NMDARs and nAChRs? Environ Toxicol Pharmacol. 2014 May;37(3):916-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24699240

Neuroinflammation and ageing
Neuroinflamación y envejecimiento
Pizza V, Agresta A, D’Acunto CW, Festa M, Capasso A. Neuroinflammation and ageing: current theories and an overview of the data. Rev Recent Clin Trials. 2011 Sep;6(3):189-203.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21241238

Free radicals and aging
El rol de los radicales libres en el estrés celular del envejecimiento
Experimental evidence suggests that the ageing organism is in a state of oxidative stress, which supports the free radical theory. A number of other theories have been proposed ; some of these are actually compatible with the free radical theory.
La evidencia experimental sugiere que el organismo en envejecimiento está en un estado de estrés oxidativo, lo que apoya la teoría de los radicales libres. Se han propuesto un número de otras teorías; algunos de ellos son realmente compatibles con la teoría de los radicales libres.

Barouki R. [Ageing free radicals and cellular stress]. Med Sci (Paris). 2006 Mar;22(3):266-72.
http://www.medecinesciences.org/articles/medsci/pdf/2006/04/medsci2006223p266.pdf
A synopsis of the literature provides some fabric of notable consistency: 1) Plasma AA is apparently lower in AD compared with controls and does not appear to be explained by age, gender, BMI, or diet, 2) CSF AA may be moderately lower and the CSF-to-plasma AA ratio higher in AD, but only the CSF-to-plasma AA ratio appears to predict cognitive decline over 1 year in mild-to-moderate AD. BBB impairment may cripple that brains ability to retain a high CSF-to-plasma AA ratio regardless of the robust “carrier” mechanisms in place for AA. Together, these findings suggest an AA “sink” hypothesis in AD—where the brain draws upon the peripheral pools of AA at all cost to shore the antioxidant capacity of the CNS to battle the oxidative stress seen in AD. Factors that affect the brains’ ability to achieve this innate demand for AA may be important considerations for future research (e.g., intake, carrier, and barrier mechanisms).

Senescence-associated inflammatory responses: aging and cancer perspectives
Respuestas inflamatorias asociadas a senescencia: envejecimiento y perspectivas de cáncer

  • An inflammatory response is one of the hallmarks of cellular senescence.
  • It serves to both propagate the senescence process and facilitate its clearance.
  • Senescence–inflammatory response may support tumor proliferation and invasion.
  • Blocking the response is potentially therapeutic in cancer and aging-related diseases.
  • This may be achieved by specific anti-inflammatory agents and NSAIDs.
  • La respuesta inflamatoria es una de las características de la senescencia celular
  • Sirve tanto para propagar el proceso de senescencia y facilitar su eliminación
  • La respuesta de senescencia inflamatoria puede apoyar la proliferación tumoral y la invasión.
  • El bloqueo de la respuesta es potencialmente terapéutico en el cáncer y en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
  • Esto se puede lograr por los agentes anti- inflamatorios específicos y AINE.

http://www.scoop.it/t/temas-sobre-reumatologia-y-aparato-osteomuscular/p/4041404253/2015/04/14/senescence-associated-inflammatory-responses-aging-and-cancer-perspectives-trends-in-immunology?hash=1d811227-efe3-46d9-917a-970d26b928a9

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